血清HBsAg水平监测的临床应用价值

【摘要】目的：本文旨在研究血清HBsAg水平在慢性HBV感染自然史中的变化趋势、预测抗病毒疗效、判断预后等方面的重要作用。方法：选择2009年4月-2013年10月期间在吉林大学第一医院二部门诊及住院的295例CHB患者，均符合2010版《慢性乙型肝炎防治指南》的诊断标准。(1)将295例CHB患者分为HBeAg阳性组和HBeAg阴性组，观察基线血清HBsAg水平与HBVDNA定量的相关性。(2)按照2010版《慢性乙型肝炎防治指南》，依据慢性HBV感染自然史分为IT期(56例)、IC期(119例)、LR期(31例)和ENH期(89例)，观察血清HBsAg水平在慢性HBV感染自然病程中的变化及与HBVDNA定量的相关性。(3)295例CHB患者分为治疗组191例和非治疗组104例，随访4周、12周、24周、48周，观察血清HBsAg水平在两组中的变化。(4)接受抗病毒治疗的191例CHB患者依据治疗HBeAg状态、临床用药、12周时血清HBsAg水平及基因型等观察指标分组，分别观察各组间血清HBsAg水平在抗病毒治疗过程中的变化及对抗病毒疗效预测、判断预后方面的应用价值。结果：(1)血清HBsAg定量与HBVDNA定量在基线水平呈正相关，差异具有统计学意义（r=0.274，P<0.05），以HBeAg阳性组更为显著（r=0.195，P<0.01）。(2)在慢性HBV感染自然史不同时期，血清HBsAg水平不同。IT期、IC期、ENH期、LR期的HBsAg水平呈逐渐下降趋势，并且四组间基线HBsAg水平两两比较均有统计学意义（P<0.05）。另外，IC期及ENH期HBsAg水平与HBVDNA定量在基线水平呈正相关（r=0.179，P<0.05；r=0.334，P<0.05）。(3)治疗组血清HBsAg水平呈明显下降趋势，4周时与基线比较无统计学意义（P>0.05），12周、24周、48周与基线比较均有统计学意义（P<0.05）；非治疗组血清HBsAg水平在随访4周、12周、24周无明显变化，与基线水平比较无统计学意义（P>0.05），在48周时HBsAg水平呈上升趋势，较基线值升高0.16log10IU/mL，与基线水平比较存在统计学差异（P<0.05）。HBsAg水平在治疗组与非治疗组48周时差异有统计学意义（P<0.05）。(4)HBeAg阳性患者中，以疗程24周时的血清HBsAg2.78log10IU/mL（606IU/mL）为界值，其预测48周完全应答的价值最好，并且HBsAg水平在预测疗效方面较HBVDNA定量价值更高(AuC=0.854，P=0.000）。(5)HBeAg阴性患者中，以疗程24周时的血清HBsAg2.79log10IU/mL（620IU/mL）为界值，其预测48周完全应答的价值最好，并且HBsAg水平在预测疗效方面较HBVDNA定量价值更高(AuC=0.681，P=0.033）。(6)聚乙二醇干扰素(PEG-IFN)和核苷类似物(NUS)两组，纵向比较治疗4周时与基线比较无统计学意义（P>0.05）；治疗12、24、48周两组血清HBsAg水平均呈下降趋势，且与基线水平比较均有统计学意义（P<0.05）。横向比较，治疗4周、12周时两组HBsAg水平无统计学差异（P>0.05）；在治疗24周时，两组血清HBsAg水平分别较基线水平下降1.06log10IU/mL、0.52log10IU/mL；48周时较基线水平下降1.24log10IU/mL、0.81log10IU/mL，以干扰素治疗后HBsAg水平下降显著，且二者差异比较均有统计学意义（P<0.05）。(7)PEG-IFN治疗时，HBsAg≦1500IU/mL组24周、48周完全应答率均明显高于1500-20000IU/mL组和≧20000IU/mL组，比较均有统计学意义（P<0.05）；其中与两组治疗48周比较意义显著（P<0.01）；HBsAg水平在1500-20000IU/mL组和≧20000IU/mL组治疗24周及48周时完全应答率比较无统计学意义（P>0.05）。横向比较，随着治疗时间延长，HBsAg≦1500IU/mL组24周完全应答率与48周比较有统计学意义(P<0.05)，而HBsAg水平在1500-20000IU/mL组和≧20000IU/mL组治疗24周与48周完全应答率无明显变化，比较无统计学意义（P>0.05）。(8)NUS治疗时，24周完全应答率在HBsAg≦1500IU/mL组高于1500-20000IU/mL组和≧20000IU/mL组，但仅与≧20000IU/mL组比较有意义(P<0.05)，与1500-20000IU/mL组比较无意义(P<0.05)；48周完全应答率HBsAg≦1500IU/mL组明显高于1500-20000IU/mL组和≧20000IU/mL组，比较均有统计学意义（P<0.05）。随着治疗时间延长，三组48周完全应答率较24周均有所升高，但比较无统计学意义（P>0.05）。(9)NUS治疗组经治疗后血清HBsAg水平呈下降趋势，其中LAM、LDT、ETV组治疗4周、12周、24周、48周与基线比较均有统计学意义（P<0.05）；ADV组治疗4周、12周时血清HBsAg水平与基线比较无统计学意义（P>0.05），治疗24周和48周时与基线比较才有统计学意义（P<0.05）。(10)NUS治疗过程中，B基因型组中HBsAg水平下降明显，4周时HBsAg水平与基线比较无统计学意义（P>0.05），12周、24周、48周时HBsAg水平与基线差异均有统计学意义（P<0.05）；C基因型在治疗4周、12周时HBsAg水平与基线无统计学意义（P>0.05），治疗24周及48周时与基线水平差异有统计学意义（P<0.05），治疗48周时，B基因型患者的HBsAg水平较基线下降0.86log10IU/mL，C基因型下降0.81log10IU/mL，二者差异有统计学意义（P<0.05）。结论：1.血清HBsAg定量与HBVDNA定量在基线水平具有一致性。2.CHB患者在慢性HBV感染自然史不同阶段血清HBsAg水平不同，从IT期、IC期、ENH到LR期呈下降趋势。3.监测血清HBsAg水平变化可预测抗病毒疗效及判断预后。4.监测血清HBsAg水平变化对指导临床用药有帮助。5.应用NUS抗病毒治疗过程中，B基因型CHB患者血清HBsAg水平较C基因型患者下降更早更显著。
【作者】赵翀；
【导师】刘元元；
【作者基本信息】吉林大学，临床医学，2014，硕士
【关键词】HBsAg；HBVDNA；定量；慢性乙型肝炎；HBV基因型；

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